Парадоксально, но медицина высокого уровня остается и опасной вследствие серьезных рисков. Неблагоприятная квота физического и психологического благополучия во всех слоях населения обусловлена, разумеется, многими обстоятельствами. И все-таки одна из решающих причин недугов состоит в необдуманном и входящем в противоречие с основами жизни разбалансировании между организмом человека и его внутренним микробным миром – микробиомом, без преувеличения выполняющим роль нашего второго биологического «я» и фактически удивительного двигателя бытия.
Иногда новое – это недостаточно воспринимаемое современниками известное и изученное. Перенесемся в такой диспозиции в истоки минувшего века. Именно в эти годы гениальный естествоиспытатель, лауреат Нобелевской премии уроженец Украины Илья Мечников первым целенаправленно и, по сути, пророчески применил в клинической практике и на профилактической палитре, причем на себе, специально отобранные культуры лактобацилл, типа «болгарских палочек», характерных для пищевых традиций Балкан, с целью оздоровления кишечной микрофлоры. Попадание в кишечник «благородных микробных клеток», по выражению Мечникова, благодаря мощному противостоянию с ними подавляет «дикие микробные культуры», резервуары патологий. Концепция микробиологической терапии, сформулированная великим ученым в 1907 году, стала основой внедрения в медицину пробиотиков – антагонистов в отношении микробных негативов. Так началась эволюция знаний в области микробной биологии человека, грамотных подходов к его «внутриорганизменному микробному дому». Это привело к разработке широкого спектра пробиотиков – микробных средств, способных устранить микробиологические нарушения – явления дисбактериоза, а фактически дисбиоза. Илья Мечников создал и ввел в действие первый пробиотик для таких целей – «Лактобациллин».
Вслед за Мечниковым микробиологи Ниссле и Гартье, тяготевшие к педиатрии, получили молочные продукты для питания детей раннего возраста на основе их позитивной микробиологической коррекции. Казалось бы, в силу самого прогресса медицины, перед пробиотиками открываются широкие просторы. Но их реальное продвижение затмило и приостановило появление антибиотиков, прежде всего, пенициллина, полученного Флемингом также на микробной основе. Наступил их час пик, и все же оказалось, что триумфальные победы над целым рядом болезней – обоюдоострое оружие. Сообщество микроорганизмов отреагировало на эти невиданные вторжения быстрой приспособляемостью к различным агрессивным к ним факторам, куда входят не только антибиотики, но и химиопрепараты. Циклы условнопатогенных возбудителей обрели выраженную патогенность. Существовавшие инфекции не удалось искоренить. Более того, появились новые инфекционные недуги.
Тотальные войны с микробным эндокосмосом, присущим природе человека, оказались проигранными. Разумеется, нельзя утверждать, что это произошло лишь вследствие появления антибиотиков. Противоречивый феномен их эффектов в немалой степени спровоцирован их необоснованным назначением и хаотичным использованием. Любой антибиотик или иной противоинфекционный препарат можно приобрести практически без рецепта. Введение врачебного контроля и ответственности в этой сфере настоятельно необходимо.
Но, с другой стороны, кризис новой антибактериальной терапии побуждает к логическому переходу от безуспешных и даже губительных попыток микробной капитуляции к способам восстановления гармоничных взаимоотношений организма человека с естественными микробными популяциями путем их, опять-таки, микробиологической поддержки. Вне эры пробиотиков, которая и должна знаменовать фундаменты здравоохранения нашего века, кардинальные сдвиги на этих магистралях здоровья и болезней, жизни и смерти предстают лишь иллюзорными. Ведь нормальной внутренней микрофлоре организма человека принадлежат феноменальные функции в противоинфекционной защите индивидуума и общества, созидательное участие в биосинтетических, пищеварительных, детоксикационных и регуляторных актах и реакциях. Вне сохранения или восстановления этих невидимых наноразмерных присутствий, превышающих в клеточной суммации тканевой объем человека, должное качество его жизни немыслимо.
Возвращаясь к миссии микробиома – нашего необходимого микробиологического «дублера», важно отметить, что как раз эти природные нормослои живых единиц в структуре человека формируют и колонизационную резистентность, устойчивость к патогенной микробной флоре. А поскольку все открытые локации человека, прежде всего царство дружественной ему симбиотической микрофлоры, то предотвращаются и ситуации проникновения посторонних микроорганизмов в нашу внутреннюю среду. В понимании диспозиции, микробиом, который можно квалифицировать как многофункциональный микробиологический сверхорган, в корпорации с органами и системами человека поддерживает жизнедеятельность как таковую. Отсюда, исходя из положения, что бум антибиотиков в медицине все более проявляет свою несостоятельность и даже биологические угрозы, на смену им приходят, или, по крайней мере, должны прийти как обязательный элемент медицины пробиотики и пребиотики – их предшественники.
Фарминдустрией правит целесообразность, выделение экономических акцентов успеха. В таком ключе становятся абсолютно закономерными и объяснимыми факты того, что в промышленной микробиологии производство пробиотиков постепенно входит в разряд доминант. Ряд данных средств, в различных композициях, выпускается в США, Российской Федерации, Италии, Франции, Канаде, Германии, Болгарии, Дании, Армении, Китае. При этом только в Украине в практику входит новейшая инновация в таком ассортименте – мультипробиотики с преобладанием многокомпонентных позитивных микробных ассоциаций, и при этом живых, а не преформированных микробных единиц.
Вот здесь разворачивается научная повесть, к которой следует далее перейти. Более двух десятилетий назад микробиолог и биофизик, воспитанник Национального университета имени Т.Г. Шевченко Дмитрий Станиславович Янковский, исключительно на своем энтузиазме и научной эрудиции, в условиях сформированного производственного цикла получил первый прототип украинского мультипробиотика. Этот внеконкурентный научно-организационный взлет, разумеется, не выглядел случайным. В подходах к теориям микробной экологии как необходимой теоретической константы в большом эксклюзивном цикле работ и, понятно, в рамках единых научных приоритетов и интересов возник своеобразный научный триумвират в лице видного исследователя, заведующего кафедрой микробиологии, вирусологии иммунологии Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца профессора Владимира Павловича Широбокова, ныне академика НАН и НАМН Украины, профессора Дмитрия Станиславовича Янковского и высококвалифицированного специалиста в области промышленной микробиологии, кандидата технических наук Галины Семеновны Дымент. В соавторстве ученых вышли фундаментальные монографии «Интегральная роль симбиотической микрофлоры в физиологии человека» и «Микробная экология человека, с цветным атласом». Новаторский вклад В. Широбокова, Д. Янковского и Г. Дымент в развитие учения о микробной экологии, с практическими ориентирами и достижениями отмечен премиями имени И.И. Мечникова и имени Д.К. Заболотного НАН Украины.
Но эти оценки и начинания – картины и эпизоды сегодняшнего времени. Научный старт, собственно, и определивший судьбу мультипробиотиков, когда в рамках организованной научно-производственной компании «О.Д. «Пролисок» возник небольшой промышленный цикл по их выпуску, относится к 1993 году, ко дню знаменательной встречи между выдающимся ученым и организатором здравоохранения нашей эпохи, академиком НАН и НАМН Украины, многих зарубежных академий Еленой Михайловной Лукьяновой, директором ИПАГ в тот период, и Дмитрием Станиславовичем Янковским, обратившимся к руководству многопрофильного учреждения с предложением ввести в практику первые партии «Симбитера», как было названо его детище. Исследователь и ученый, Д. С. Янковский не ошибся в выборе союзника в изысканиях – ведь именно Е. М. Лукьянова заложила новые направления в перинатологии, планировании семьи, вопросах репродуктивного здоровья, учения о метаболической патологии, гастроэнтерологии и диетологии детского возраста.
К чести института и, прежде всего, академика Елены Михайловны Лукьяновой, моего незабвенного мудрого учителя и наставника, идея проведения таких инновационных исследований на базе клиник ИПАГ сразу же встретила активный отклик. Собственно, как раз в стенах ИПАГ «Симбитер» и его производные обрели «путевку в жизнь». Блестящий врач-педиатр, ученый широкого медико-биологического диапазона, реформатор и новатор в медицинской науке по своей сущности и природе, Е.М. Лукьянова, и опытом, и интуицией безошибочно оценила значимость новинки. Созданная в Украине на основе собственных биотехнологий серия мультипробиотиков последних генераций, за счет ассоциации живых масс лактобацилл, пропионовокислых бактерий, бифидобактерий и других позитивных микробных особей в 14-24 представительствах, позиционировалась как действенный саногенный восстановительный компонент в поддержании необходимых защитных свойств микробиома, а следовательно и детского организма. Так проистекли совместные изыскания ряда клиник Института – как педиатрических, так и акушерско-гинекологических, с энтузиастами микробиологами по уточнению, а, скорее, формированию лечебно-профилактических маршрутов новинок. Это, например, отделение заболеваний органов дыхания у детей, отделение заболеваний печени и органов пищеварения, отделение проблем питания и соматических заболеваний у детей раннего возраста, отделение заболеваний соединительной ткани у детей, отделение преморбидных состояний и медицинских проблем здоровья ребенка, отделение неврологических заболеваний у детей. В акушерско-гинекологическом цикле в плане оптимизации позитивной микробной квоты у подопечных в исследования включились клиники и отделения проблем здоровья женщины фертильного возраста, патологии беременности и родов, акушерской эндокринологии, внутренней патологии при беременности, реабилитации репродуктивной функции, отделение эндокринной гинекологии, женская консультация, детская консультативная поликлиника. Эффект в этом значительном круге внедрения и использования отечественных мультипробиотиков, в том числе по собственным наблюдениям в клинике заболевания органов дыхания у детей, много лет возглавляемого мною, могу оценить как бесспорно положительный, прежде всего, в облегчении течения бронхиальной астмы, хронических и обструктивных заболеваний легких с резким уменьшением количества рецидивов.
Конечно же, энергетику этих исследований, которые можно расценить и как стратегические в сохранении демографических ресурсов Украины, неутомимо смотря в будущее, олицетворяла именно Е.М. Лукьянова, докторская диссертация которой, в интеграле педиатрии и биохимической витаминологии «Вопросы специфической и постнатальной профилактики рахита» (1968) с выяснением многогранной роли витамина «D» в укреплении «родников жизни» ребенка, ввели Елену Михайловну в проблематику генетики и молекулярной биологии. Это позволило ей, как научному лидеру клиник и лабораторий, обосновать научно-практические векторы в педиатрической направленности ИПАГа: профилактика, лечение и социально-медицинская реабилитация детей с донозологическими нарушениями здоровья; хроническими заболеваниями органов дыхания, пищеварения, нервной системы, соединительной ткани, для чего был построен новый современный девятиэтажный корпус для детских клиник. Были возведены здания и акушерского предназначения. В своем единстве этот комплекс в прекрасном парке ныне олицетворяет прочную и неразделимую связь между мамой и новорожденным, причем с выделением эмбриональной, дородовой парадигмы.
«Научись так исчислять дни, чтобы возобладала мудрость ума и сердца» – эти классические слова и о Е.М. Лукьяновой. Впервые в истории современной цивилизации усилиями ее интеллектуальных прозрений было заложено принципиально новое направление в клинико-лабораторной защите материнства – медицина плода. Речь идет о тонких технологиях пренатальной диагностики, включая и пренатальную кардиологию с использованием методов лучевой и ультразвуковой диагностики; изучении патогенеза пренатальных и перинатальных повреждений, этапов формирования биоценозов кишечника и кальциево-фосфорного метаболизма; разработке критериев диагностических экспертиз плода. Медицина плода, как показатель успешности ведения дородового периода беременности и, вместе с тем, краеугольный камень здоровья будущего ребенка символизирует программные концепции ИПАГа в отведенных ему ответственных линиях зарождения и продолжения жизни. В этом знаменателе определенную роль, как показывает многолетняя практика института, призваны выполнять и новые корректоры микробиоценозов у женщины, начиная еще с планирования беременности, в виде мультипробиотиков.
Работы круга ученых ИПАГа по проблематике мультипробиотиков способствовали приобщению к этим плоскостям профилактической и лечебной педиатрии ряда ученых в сфере родовспоможения, неонатологии и из других клинических учреждений Киева. В этом плане по инициативе ученого совета института недавно состоялась конференция в формате круглого стола «Современные подходы к использованию отечественных мультипробиотиков в медицине». По сути, был предпринят новый тактический шаг в знаменательной научной поддержке внедрения в широкую медицинскую практику украинских мультипробиотиков и других регуляторов иммунитета на основе бентонитов – особых разновидностей глинистых образований с выраженной дезинтоксикационной и ионообменной активностью. В поддержку профилактического и лечебного использования этих пробиотических щитов жизни, созданных на основе инновационных технологий, выступили видные ученые, профессора В.П. Широбоков, Д.С. Янковский, А.П. Волосовец, С.А. Крамарев, С.П. Кривопустов, Т.Ф. Татарчук, Р.А. Моисеенко, Е.Е. Шунько, Л.И. Омельченко, О.Г. Шадрин, Е.Н. Муквич, Л.И. Остапченко, Т.В. Береговая и другие ученые – сторонники и знатоки проблемы. Форум опытнейших ученых и врачей-педиатров, неонатологов, акушеров-гинекологов, микробиологов призвал к дальнейшему целенаправленному применению мультипробиотиков отечественных образцов как в лечении дисбиозов, кишечных инфекций у детей, других проявлений микробного и метаболического дисбаланса в организме, так и в их профилактике. «В современном мире, отягощенном стрессовыми нагрузками и неблагоприятной окружающей средой, решить проблему здоровья, как в анте- и постнатальном периодах развития ребенка, а также в укреплении базиса здорового образа жизни, продуктивной интеллектуальной деятельности и активного долголетия человека, без обеспечения комплексного подхода в формировании и укреплении микробиома как основы микробной биологической системы, невозможно», – указывается в резолюции круглого стола. «Становление человека происходило и происходит с участием микроорганизмов», – отметили участники авторитетной конференции в своем обращении к общественности. Роль микроорганизмов подтверждается их непосредственным влиянием на все обменные и пластические аспекты жизни. Специальные продукты, на уровне оптимальных лекарственных средств, содержащие живые единицы исцеляющей микрофлоры, при их использовании осуществляют комплексное положительное воздействие на физиологические, биохимические, эндокринные и иммунные реакции организма человека на основе оптимизации и стабилизации его нормальной микрофлоры. Это позволяет нам рекомендовать применение отечественных мультипробиотиков, прежде всего, в практической деятельности врачей общей практики, а также педиатров, акушеров-гинекологов и врачей иных специальностей. Обращение, я бы назвал его научно-общественным манифестом активизации использования мультипробиотиков, подписали ведущие ученые, имеющие большой опыт в этом направлении.
Как следует из этих положений, мультипробиотики принадлежат к универсальным средствам и профилактической, и лечебной медицины. Вместе с тем в совершенно особых ракурсах они должны войти в оптимумы между фактически неделимыми биологическими связующими линиями материнства и детства. Родители-дети-родители – так выглядит формула преемственности поколений, в первую очередь, генетической, с приоритетами устойчивого физического и интеллектуального здоровья, исходными потенциалами иммунных констант, жизненными способностями. Ориентиры таких важнейших устремлений и возможностей – должное внимание к пренатальному периоду в жизни будущей мамы, обозначаемое сегодня в философии развития человека и человечества как медицина плода.
Но что в этом высоком смысле должно предшествовать подобным оптимумам? Как раз здесь мы переходим к конкретике микробиомов в пяти биотопах человеческого организма, предоставленных ему самой природой арсеналов нормальной жизнедеятельности. Говоря в этом смысле о гарантиях беспрепятственного становления и развития плода, остановимся на практически генеральной миссии вагинальных биотопов, урогенитальных структур женского организма на пороге материнства. Вагинальный биоценоз – это, я бы сказал, чрезвычайно ответственная в природе и биологии женщины микробиологическая составляющая, содержит не менее 10% микрофлоры и играет пусковую, определяющую роль в поддержании и ее здоровья, и здоровья ее потомства. По сути, это специфический, жизненно важный орган, выполняющий целостный спектр метаболических, регуляторных и других функций. Следует добавить, что в микробиоме, в большинстве биотопов имеется и вирусное представительство. Его изучение также необходимо с точки зрения индивидуализации использования пробиотиков. Ведь в геноме человека вирусные гены составляют более 10%. Состав этого микробиогеноза находится в динамическом равновесии с общебиологическими качествами данного биотопа как главных ворот жизни женщины, а следовательно и ее ребенка. Здесь постоянно содержится или должно содержаться семнадцать разновидностей анаэробной и аэробной микрофлоры с преобладанием лактобацилл, бифидобактерий и других микроорганизмов. На кисломолочный пейзаж данного биотопа за счет доминирования лактококков указал в 1892 году немецкий микробиолог Додерляйн. Эти микробиологические сообщества и получили в акушерстве и гинекологии наименование «группы Додерляйн». Основы данной важнейшей микробиологической константы нормальной жизнедеятельности женского организма – лактобациллы, а также бифидобактерии и пропионовокислые бактерии. Показательно, что как раз такие разновидности ионогенной микрофлоры составляют и основу мультипробиотиков.
За счет способности активно размножаться в вагинальном содержимом, стимулируя местный иммунитет и обменные процессы, бактерии группы Додерляйн предстают наиболее способными к колонизации влагалищного биотопа должным микробиологическим покровом и вытеснению других, не входящих в состав данного микробиоценоза, бактериальных единиц. Именно этот биологически чрезвычайно важный локальный микробиом, связанный с кровеносными и лимфатическими сосудами с клеточными структурами кишечного тракта, обеспечивает оздоровление женской половой сферы. Установлено также, что оптимальная вагинальная микрофлора участвует и в противовирусной защите данного биотопа.
Можно констатировать, что вагинальный нормомикробиоценоз, как часть микробной экологической системы женского организма, является одним из наиболее важных аккредитивов нормального протекания беременности и развития плода. Следовательно, правомерно подчеркнуть: должные качества данной микробной экосистемы как раз и обеспечивают формирование микроэкологического здоровья новорожденных и человеческой популяции в целом. Ведь первыми микроорганизмами, контаминирующими, обсеменяющими плод после завершения стерильного внутриутробного развития, является микрофлора родовых путей матери. Микрофлора здоровой роженицы рационально дополняет несовершенные защитные факторы новорожденного и предупреждает колонизацию его естественных биотопов, а также других органов и систем агрессивной микрофлорой. Таким образом, поддержание высокого уровня позитивной индугенной микробной флоры влагалища и является ранней защитой плода от перинатальных инфекций.
В свете этих данных акушерско-гинекологические подразделения института осуществляют ряд клинических и лабораторных исследований применительно к состоянию микробного пейзажа основных биотопов у пациенток и использование у них мультипробиотика «Симбитер – 2», обогащенного разновидностями бактерий группы Додерляйн, что способствует преобладанию такой микрофлоры в вагинальных биотопах с последующей профилактикой дисбиозов у плода и новорожденного.
Также, важным в системе «роженица-новорожденный» является биотоп ее кожных покровов. Установлена прямая зависимость состояния кожного биоценоза матери, с которым начинает активнейшим образом контактировать новорожденный, от микробиологической ситуации ее кишечника. К примеру, появление атопического дерматита у ребенка, других синдромов иммунных нарушений отражает неблагополучие в этих биотопах как у мамы, так и у ребенка.
Целесообразно коснуться вопроса характеристики микробиома толстой кишки – главного резервуара в поддержании должной системы микробной экологии. Здесь содержится около 1000 видов микроорганизмов. Доминантная микрофлора данного биотопа представлена спектром анаэробных сахаролитических бактерий, наиболее физиологичными симбионтами для здоровья человека являются представители родов бифидобактерий и лактобацилл, а также пропионобактерий, тождественных микробиологическому пейзажу мультипробиотиков. В функции толстокишечного биотопа свою роль выполняют мукозная, пристеночная и просветная виды микрофлор. Выясняется, что в кишечном микробиоценозе здоровых детей грудного возраста, находящихся на естественном грудном вскармливании, преобладают аспорогенные сахаролитичные анаэробные бактерии, преимущественно бифидобактерии и лактобациллы. Концентрация этих живых микробных клеток у здоровых младенцев может достигать до 99% от уровня всех микробных популяций. Микроорганизмы-симбионты, обитающие в кишечнике, защищают его от инфекций, облегчают переваривание пищи, синтезируют витамины, поддерживают иммунный статус организма. Отсюда вытекает большая значимость профилактической роли мультипробиотиков в обеспечении здоровья матери и ребенка.
Исследования по разработке показаний к применению отечественных мультипробиотиков, выполненные сотрудниками ИПАГ под руководством академика Е.М. Лукьяновой стали основой их широкого применения в протоколе лечения врачами других специальностей. Ученым Украины еще предстоит провести углубленные исследования с позиций доказательной медицины роли нарушений микробной экосистемы человека с целью предотвращения ряда заболеваний.
В плане актуальности нововведений, которые я бы назвал «медициной по И. Мечникову», следует коснуться и механизма положительного эффекта применения пробиотиков, прежде всего, группы «Симбитер», на основе физиологических эффектов микроорганизмов. Это ингибирование роста потенциально вредных организмов с активацией неспецифического и специфического факторов иммунитета; стимуляцией роста индивидуальной позитивной микрофлоры; появлением и оптимизацией функционирования биопленки в биотопах – аккумулятора позитивной микрофлоры; активизацией макрофагов, синтезом секреторных иммунноглобулинов; продуцирование суперактивных веществ (жирные кислоты, глютамин, аргинин, ферменты, пептиногиканы), способных положительно влиять на метаболизм и морфо-физиологические функции макроорганизма.
Перечисленные преимущества украинских модификаций пробиотиков я бы определил как приглашение врачей к их активному клинико-профилактическому использованию. Учитывая изложенное, следует констатировать, что эра пробиотиков уже наступила и реально завоевывает свое место в жизни.
Ю.Г. АНТИПКИН,
Академик НАМН Украины, директор Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, академик-секретарь отделения клинической медицины НАМН Украины.