Современные возможности профилактики дисбиозов у детей и взрослых

Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, г. Киев Национальная медицинская академия имени ПЛ. Шупика, г. Киев Научно-производственная компания “О.Д. Прописок”, г. Киев

Обзор посвящен вопросам профилактики микроэкологических нарушений у детей и взрослых и предупреждения развития ассоциированных с дисбиозами инфекционных и соматических заболеваний. Приведены данные относительно профилактической эффективности отечественных мультипробиотиков нового поколения.

Д.С. Янковский,
В.П. Широбоков,
Р.А. Моисеенко,
А.П. Волосовец,
С.П. Кривопустов,
Г.C. Дымент

Ключевые слова: микробная экология, симбиотическая микрофлора, дисбиоз, профилактика, пробиотики, мультипробиотики, “Симбитер®”.

На сегодняшний день накоплена обширная информация, свидетельствующая о широком спектре физиологических функций симбиотической микробиоты человека, играющей важную роль в поддержании здоровья и предупреждении возникновения многих заболеваний. Индигенная микрофлора человека является мощным щитом, защищающим макроорганизм от колонизации экзогенными потенциально патогенными микроорганизмами, а также активно участвует в метаболических, регуляторных и генетических механизмах жизнедеятельности [12, 13-21. 27. 30]

В организме человека не существует ни единого органа, ни единого биохимического процесса, ни единой функции, в которых бы не принимали прямое или косвенное участие симбиотические микроорганизмы. Поэтому расстройства микробной экологической системы, которые объединяются под термином “дисбиозы” (“дисбактериозы”), способны повлечь за собой целый каскад серьезных патологических изменений в организме человека [1, 2, 3,6. 11-22. 28].

К сожалению, последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом числа пациенте, страдающих дисбиозами. По данным медицинской статистики, на сегодняшний день около 90% населения Украины имеют нарушения в микробной экологической системе. Многие специалисты рассматривают современную проблему дисбиозов как эпидемическую ситуацию, требующую безотлагательной разработки эффективных методов для ее устранения [8, 9. 14. 20. 21].

Опасность формирования микроэкологических нарушений заключается не только в неблагоприятном изменении состава и функций индигенной микрофлоры и связанными с этим местными симптомами, но и в возможном развитии или углублении на фоне дисбиозов широкого спектра других инфекционных и соматических заболевании. Поэтому вопросы профилактики дисбиотических расстройств вызывают возрастающий интерес ученых и практиков [19-21].

Наиболее эффективным методом профилактики микроэкологических расстройств у детей и взрослых является использование пробиотиков. По определению ФАО/ВОЗ. “пробиотик — это живые микроорганизмы, которые при применении в соответствующих количествах оказывают благотворное влияние на здоровье человека” [13. 14. 20]

Значение профилактического использования пробиотиков для здоровья человека трудно переоценить. С каждым годом накапливаются все новые данные об эффективности профилактического использования пробиотиков, базирующиеся на принципах доказательной медицины. В частности, в ряде рандомизированных плацебо контролируемых исследований показана эффективность и безопасность пробиотиков при профилактике антибиотик-ассоциированной диареи и атонического дерматита [22, 25. 28. 30].

Рандомизированные клинические исследования, проведенные в Финляндии, привели исследователей к выводу, что использование пробиотиков в диете матери перед родоразрешением и затем у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, положительно влияет на процесс созревания иммунитета кишечника у детей первого года жизни [27]. Рандомизированное клиническое исследование, проведенное на Тайване среди 367 (180/187) детей с очень низкой массой тела при рождении, показало, что ежедневное двукратное назначение пробиотиков на основе представителей родов Lactobacillus и Bilidobacterium на фоне грудного вскармливания снижает частоту и тяжесть некротического энтероколита — 2/180 против 10/187 [26]

Неуклонное расширение факторов, негативно воздействующих на микробный статус человека, способствует активизации исследований в области разработки и внедрения в практику профилактической медицины новых поколений эффективных пробиотиков. отличающихся широким спектром биоценозкоррегирующих свойств, при максимальной безопасности для организма человека

В результате теоретического анализа и многолетних экспериментальных исследований в этой области отечественными учеными разработаны пробиотики нового поколения — мультипробиотики группы «Симбитер®» [8, 9, 14-20].

Мультипробиотики представляют собой “живую” биомассу клеток многовидовой, мутуалистической ассоциации наиболее физиологических для организма человека сахаролитических бактерий, основу которых составляют биологически активные клетки бифидобактерий, лактобацилл, лактококков и пропионовокислых бактерий, заключенные в экзополисахаридный матрикс. Основными продуктами метаболизма микрофлоры мультипробиотиков являются внеклеточные полисахариды, составляющие основу матрикса, L-изомер молочной кислоты, уксусная и пропионовая кислоты, широкий спектр витаминов. Пробиотики обладают высокой антагонистической активностью по отношению ко многим патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, в том числе наиболее распространенным возбудителям современных инфекций;

способствуют обезвреживанию и выведению из организма токсинов, вирусов, инактивируют ферменты патогенности;

активно участвуют в пищеварительной функции;

улучшают обменные процессы в организме;

стимулируют иммунную систему.

Мультипробиотики группы «Симбитер®» состоят из 14-24 штаммов бактерий, характеризующихся различным механизмом биологической активности. Пробиотический потенциал каждого штамма суммируется в препаратах с синергизмом наиболее важных видов активности [8, 9.14-20].

Результаты многолетних исследований мультипробиотиков группы «Симбитер®» показали, что включение их в комплексную терапию больных инфекционной патологией различной этиологии и локализации, аллергиями, анемиями, иммунодефицитами, энзимопатиями, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, воспалительными заболеваниями кишечника, урогенитальной системы и ротовой полости, гепатитами, холециститами, панкреатитами, поражениями центральной нервной системы, способствует повышению эффективности лечения и более быстрому клиническому выздоровлению [1-11,14, 15-20].

В настоящее время мультипробиотики широко используются как в качестве средства монотерапии или комплексной терапии ряда инфекционных и соматических заболеваний, причинно-следственным образом связанных с дисбиозами. Так и в качестве общеукрепляющего средства, поддерживающего в активном состоянии микробную экологическую систему и стимулирующего механизмы иммунобиологической реактивности.

Многими исследованиями показана высокая эффективность мультипробиотиков группы «Симбитер®» при их использовании с целью профилактики развития дисбиозов и ряда ассоциированных с ними заболеваний у детей и взрослых. Поскольку микрофлора пробиотиков включает только физиологические бактерии, наиболее дружественные относительно организма человека, они не обладают агрессивными свойствами, не конкурируют с макроорганизмом и облигатной микрофлорой биопленки. Напротив, проходя по пищеварительному каналу и угнетая при этом потенциально-патогенную флору, мультипробиотический симбиоз создает условия для активного восстановления или поддержания физиологической микробиоты и оптимизации ее состава и функций. Поэтому мультипробиотики можно использовать длительными курсами без опасности передозировки и развития побочных эффектов. Кроме того, бактерии препаратов осуществляют антигенную стимуляцию иммунной системы, что способствует поддержанию ее в рабочем состоянии. Значительный вклад в реализацию иммуногенной функции бактериальной флоры мультипробиотиков вносят продуцируемые ими экзополисахариды. Профилактическая эффективность мультипробиотиков группы «Симбитер®» убедительно подтверждена медицинскими исследованиями и многолетним опытом использования препаратов [1-4, 8, 9, 14, 20).

Высокая концентрация в мультипробиотиках клеток физиологических бактерий обеспечивает высокую конкурентоспособность пробиотической микрофлоры относительно транзиторных микроорганизмов и повышает профилактические возможности препарата, позволяющие предупредить развитие микроэкологических расстройств. Кроме того, обладая огромной сорбционной поверхностью, высококонцентрированная биомасса пробиотических клеток способна выводить из пищеварительного тракта микробные и пищевые токсины, аллергены и вирусные частицы, предупреждая их отрицательное воздействие на организм человека [14, 20].

В ряде работ показана целесообразность использования мультипробиотиков группы «Симбитер®» для профилактики первичных микроэкологических нарушений у новорожденных;

для предупреждения побочных эффектов антибактериальной терапии;

для профилактики дисбиозов и ассоциированных с ними заболеваний у населения промышленных центров и других экологически неблагополучных регионов, для предупреждения рецидивов инфекционных и соматических заболеваний, которые причинно-следственным образом связаны с микроэкологическими нарушениями;

для профилактики развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

для предупреждения развития рака желудка и гиперплазии слизистой оболочки кишечника у пациентов из группы риска и др. [2,4,9,11.14,15,19,20].

Особое значение имеет предупреждение первичных нарушений микробной экологии, поскольку первоначально сформированные в раннем возрасте в относительно открытых биологических системах физиологические микробные биоценозы играют существенную роль как в становлении микроэкологического здоровья ребенка, так и его поддержании в дальнейшей жизни, в предупреждении многих заболеваний детского возраста и более поздних периодов жизни человека [8,13, 20].

Активное становление микробной экологической системы начинается с момента рождения ребенка и представляет собой сложный многоэтапный процесс, зависимый от ряда экзогенных и эндогенных факторов, среди которых ведущую роль играет состояние индигенной микрофлоры родильницы, причем не только урогенитальной системы, но также кишечника, респираторного тракта и кожи [8,13,15,19, 20].

Для профилактики микроэкологических нарушений у ребенка необходимо еще до зачатия предупредить возможные отрицательные воздействия на развитие плода микроэкологической патологии матери, наличие которой у беременной представляет значительный риск серьезных осложнений не только для женщины, но и для будущего ребенка [9,15, 20].

Необходимо учитывать, что микроэкологическая ситуация в организме матери является одним из определяющих факторов, оказывающих большое влияние на течение и исход беременности, внутриутробное развитие плода, предупреждение или развитие перинатальной патологии. Период беременности сопровождается значительными перестройками в организме женщины и повышенными нагрузками практически на все органы и системы. На данном этапе жизни существует очень высокий риск развития в различных органах инфекционно-воспалительных заболеваний, лечение которых связано с большими трудностями из-за опасности повреждения плода. Во время беременности часто обостряются хронические заболевания, особенно органов пищеварения и мочеполовой сферы. При этом может происходить восходящая транслокация из урогенитального тракта условно-патогенной флоры и микробных токсинов в плаценту, что способно нарушить все ее ключевые функции и привести к значительным повреждениям как плаценты, так и тканей плода. В свою очередь, болезни пищеварительного тракта часто приводят к повышению проницаемости кишечного барьера, что также вызывает опасность развития внутриутробных инфекций, иммунных и гормональных нарушений, препятствующих нормальному развитию плода. Поэтому любые микроэкологические нарушения в период беременности должны в кратчайшие сроки выявляться и устраняться, чтобы избежать отрицательного воздействия на развитие плода и организма новорожденного. Предупреждение расстройств микроэкологического характера у беременных является одним из эффективных подходов к профилактике первичных дисбиозов у детей [4, 9,10, 14.17, 20].

Таким образом, профилактику микроэкологических нарушений у новорожденных необходимо начинать еще при планировании беременности. Проведение комплекса оздоровительных мероприятий позволит избежать многих осложнений беременности и родов, внутриутробных и неонатальных инфекционно-воспалительных осложнений и повысить адаптационный потенциал новорожденных. Препаратами выбора при этом являются мультипробиотики на основе физиологических бактерий, которые характеризуются безопасностью при применении и широким спектром оздоровительных свойств.

Однако даже при благополучных условиях родоразрешения и протекания периода ранней неонатальной адаптации у практически здоровых новорожденных, находящихся на естественном вскармливании, становление постоянных нормобиоценозов представляет собой постепенный процесс, длительность которого зависит от многих причин. Наиболее опасным является период пребывания новорожденного в роддоме, особенно, раздельно от матери, что значительно увеличивает риск инфицирования легко уязвимого организма ребенка госпитальными штаммами потенциальных патогенов. Традиционное использование при неонатальных инфекциях антибактериальных препаратов еще больше усложняет процесс формирования нормальной микроэкологической системы, поскольку повышает селективные преимущества условно-патогенной флоры за счет пролиферации антибиотикорезистентных бактериальных клонов. Кроме того, возникает опасность развития кандидамикозов, псевдомембранозного энтероколита, сепсиса и других серьезных осложнений. Опасность применения антибиотиков в раннем неонатальном возрасте связана с существенными нарушениями процесса формирования приэпителиальных биопленок, являющихся одним из жизненно важных органов человека. Поскольку биопленки отличаются большой уязвимостью на этапе их первоначального формирования, в период новорожденности следует особо осторожно относиться к состоянию эндомикроэкологии [13,14, 20].

После рождения ребенку приходится сталкиваться с большим количеством факторов, которые препятствуют нормальному формированию его микроэкологического статуса. Новорожденный легко инфицируется экзогенными микроорганизмами. Если в более старшем возрасте большая часть экзогенной микрофлоры, попадающей в биотопы человека, погибает благодаря активности механизмов специфической и неспецифической защиты, то иммунологически незрелый организм новорожденного менее защищен от микробиологической атаки и значительная часть попадающих в его организм микробных клеток имеют шанс выжить и внедриться в состав биопленок, искажая их состав и функции. Самая эффективная антиинфекционная защита организма новорожденного — это контакт с телом здоровой матери и естественное вскармливание. В современных условиях данный механизм естественной защиты в большинстве случаев не является достаточно эффективным. Об этом свидетельствует, в частности тот факт, что если ранее фаза транзиторного дисбиоза у практически здоровых новорожденных

длилась 6-8 суток, то в настоящее время данное состояние продолжается не менее месяца, а процесс становления постоянных биоценозов иногда достигает 2-3 лет. Зачастую транзиторная условно-патогенная флора не покидает биотопы ребенка, а внедряется в состав приэпителиальных биопленок, образуя хронические очаги дисбиозной микрофлоры, нарушающие функциональную активность микробиоценоза, в частности его защитные свойства и способствующие развитию и хронизации патологических процессов в других органах и системах. Поэтому при любых отклонениях от микроэкологической нормы у родильниц и их младенцев, а также при наличии факторов риска нарушения микробной экологии необходимо проводить обязательные курсы пробиотической профилактики [9.13-15, 20, 24].

При первично сформировавшихся в различных биотопах ребенка физиологических микробиоценозах развитие у него серьезных дисбиотических расстройств или заболеваний микробного генеза возможно только при мощных отрицательных воздействиях на микроэкологическую систему, в частности при неадекватном применении медикаментозных средств, нарушении питания, длительном нахождении в неблагоприятных экологических условиях и др.

Широкое распространение факторов, способствующих нарушению первичного становления микробной экологии у детей, сформировало опасный порочный круг: беременные > новорожденные > взрослая популяция > беременные. Это является основной причиной того, что в последние годы распространение дисбиозов среди населения приобрело эпидемический характер. Сформировавшийся порочный круг ухудшения микроэкологического здоровья населения целесообразней всего разорвать в акушерско-неонатологическом звене путем повышения эффективности профилактических мероприятий по предупреждению патологических изменений в эндомикроэкологии беременных, родильниц и новорожденных.

Одним из наиболее привлекательных методов профилактики первичных дисбиозов и ассоциированных с ними заболеваний у беременных, родильниц, кормящих матерей и новорожденных, особенно из группы риска, является использование мультипробиотиков группы «Симбитер®», которые отличаются разноплановой пробиотической активностью с максимальной пользой для организма и отсутствием риска для данной категории лиц в сочетании с высокой эффективностью [9,15,20].

Уже на протяжении многих лет мультипробиотики группы «Симбитер®» успешно используются для профилактики микроэкологических нарушений и оптимизации формирования физиологических микробиоценозов у новорожденных. Сочетанное применение мультипробиотиков для проведения микроэкологической подготовки беременных из группы риска к родам и оптимизации процесса колонизации биотопов новорожденного физиологической микрофлорой является эффективным методом формирования и поддержания микроэкологического статуса детей и снижения частоты их заболеваемости [4, 5. 9,15, 20].

Профилактический прием соответствующего мультипробиотика из группы «Симбитер ®» беременной женщиной, родильницей и новорожденным играет исключительную роль в предупреждении патологии женщины и защите организма младенца от массивной атаки экзогенных микроорганизмов. Это способствует оздоровлению микробной экологической системы женщины и ребенка. Профилактический прием препарата новорожденным сопровождается угнетением потенциально-патогенной флоры, создает условия для активной колонизации биотопов младенца нормальной микрофлорой, оптимизирует процесс формирования приэпителиальной биопленки и способствует становлению постоянных физиологических биоценозов с характерным для них набором биологически ценных свойств. Кроме того, бактерии мультипробиотика осуществляют антигенную стимуляцию иммунной системы, оптимизируя процесс ее созревания [9,14, 20].

Важное значение имеет и тот факт, что массивное использование в родильных отделениях и палатах для новорожденных мультипробиотиков, содержащих активные штаммы физиологической микрофлоры, способствует значительному микроэкологическому оздоровлению стационаров за счет снижения количества, вирулентного потенциала и активности циркуляции штаммов условно-патогенных микроорганизмов, а также снижению частоты инфекционных осложнений.

Широкое использование всеми категориями населения мультипробиотиков, наряду с применением витаминных и минеральных комплексов, адаптогенов, продуктов функционального питания и других профилактических средств, будет оказывать стимулирующее воздействие на механизмы иммунобиологической реактивности, предупреждать развитие ряда инфекционных и соматических заболеваний, причинно-следственным образом связанных с микроэкологическими нарушениями. Поэтому мультипробиотики необходимо принимать практически здоровым людям любого возраста с целью предупреждения микроэкологических расстройств, которые могут развиваться в связи с использованием специальных диет, очисткой организма от шлаков, с нервно-эмоциональными стрессами, физическими и психическими перегрузками, изменениями географии местонахождения, изменениями сезонов года, а также для повышения колонизационной резистентности организма в периоды эпидемии гриппа, распространения респираторных заболеваний и др. Курсы приема мультипробиотиков полезны в случае предрасположенности к простудным заболеваниям, особенно пациентам из группы “часто болеющих детей”, а также лицам, склонным к расстройствам пищеварения, аллергиям и др.

Установлено, что курсовое назначение мультипробиотиков «Симбитер®» и «Апибакт®» детям с частыми респираторными заболеваниями, рецидивирующими бронхитами, с ревматическими болезнями оказывает выраженное позитивное воздействие на организм. Дети из группы риска, прошедшие профилактические курсы приема мультипробиотиков с первых дней жизни, в 2,3 раза меньше болеют острыми инфекционными заболеваниями желудочно-кишечного и респираторного тракта, в 2,1 раза — аллергическими заболеваниями и в 3,6 раз реже требуют лечения в условиях стационара [1, 5. 10, 20].

В работе, выполненной в Национальном медицинском университете им. А.А. Богомольца, показана возможность профилактики у детей атонического дерматита при использовании мультипробиотика «Симбитер®» [3].

Мультипробиотики группы «Симбитер®» эффективны при профилактике развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Установлено, что мультипробиотики оказывают выраженное профилактическое действие на возникновение нейродистрофических поражений в слизистой оболочке желудка, вызванных острым стрессом [2,11].

Мультипробиотики особо необходимы пациентам, страдающим хроническими заболеваниями, с целью снижения частоты рецидивов болезни и тяжести их протекания. В частности, показана эффективность мультипробиотиков в предупреждении рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. С целью профилактики обострения язвенной болезни мультипробиотик «Симбитер®» назначают курсами по 30 дней два раза в году, накануне весенне-осенних обострений болезни [11].

Рекомендуется использование мультипробиотиков группы «Симбитер®» для профилактики рака желудка и толстой кишки у людей из группы риска, в частности с Helicobacter pylori – ассоциированными

заболеваниями, атрофическим гастритом, синдромом Золингера-Элисона, рефлюкс-эзофагитом, у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока и ахилией, развившимися на фоне длительного приема антисекреторных препаратов [2,11].

Высокое распространение случаев развития рака желудка и толстой кишки и увеличение смертности больных требуют повышения внимания к профилактике данной патологии, особенно среди лиц из группы риска. Одним из факторов риска развития онкологической патологии желудочно-кишечного тракта является пролиферация в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки бактерий вида Helicobacter pylori. В настоящее время инфекцию Helicobacter pylori относят к основным предраковым состояниям желудка. Бактерии вида Helicobacter pylori способствуют образованию на клетках желудка рецепторов, воспринимающих влияние различных канцерогенных соединений, усиливающих пролиферацию клеток, в ряде случаев по механизму канцерогенеза [2,23].

Способность этих микроорганизмов активно участвовать в развитии диспластических, метапластических и атрофических изменений слизистой оболочки желудка и кишечника активизировало работы в направлении профилактики злокачественных новообразований органов пищеварительного тракта путем использования антигеликобактерных эрадикационных схем. В комплексе с антигелико-бактерными антибиотиками для заживления язв широко используются антисекреторные препараты, среди которых наибольшей эффективностью обладают ингибиторы протонной помпы. Однако длительное применение этих препаратов кроме отрицательного воздействия на состояние микробной экологии пищеварительного тракта за счет снижения бактерицидного барьера желудка, приводит к гипергастринемии, которая является дополнительным фактором риска развития злокачественных новообразований, в частности карциноидных опухолей желудка и толстой кишки [23, 29).

К предраковым состояниям желудка относят также хронический атрофический гастрит, поскольку данное заболевание во многих случаях сопровождается кишечной метаплазией и дисплазией эпителия слизистой оболочки желудка, а также гиперпролиферацией эпителия, способствующей развитию опухолей. Кроме того, хронический атрофический гастрит, наряду с такими заболеваниями как синдром Золингера-Элисона, рефлюкс-эзофагит, ахилия и др. сопровождается явлением гипергастринемии, которое усиливает риск малигнизации, причем не только в желудке, но и толстой кишке [2].

В результате широкого применения в лечении больных гастроэнтерологическими заболеваниями сложных эрадикационных схем с несколькими антибиотиками, а также прокинетиков, антисекреторных препаратов, вяжущих и других средств у больных отмечается углубление микроэкологических нарушений в биотопах пищеварительного тракта. Развивающиеся при этом тяжелые дисбиозы способствуют накоплению в организме метаболитов и ферментов мутагенного и канцерогенного действия, что еще больше повышает риск злокачественного перерождения слизистой оболочки желудка или кишечника [2].

Установленная способность мультипробиотика «Симбитер®» не только предупреждать развитие дисбиозов, но и структурно-функциональные изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, свидетельствует о целесообразности использования препарата при наличии предрасполагающих факторов для профилактики развития злокачественных новообразований. Использование мультипробиотика курсами по 30 дней каждые три месяца пациентами из группы риска обеспечивает заметный профилактический эффект [2,11].

Таким образом, профилактическое использование пробиотиков является одним из перспективных методов оздоровления населения без применения сильнодействующих лекарственных средств. Привлекательность метода пробиотической профилактики с использованием отечественных мультипробиотиков на основе физиологических бактерий обусловлена их безопасностью и простотой применения. Мультипробиотики оказывают позитивное действие как на организм в целом, так на отдельные органы и системы, характеризуются отсутствием побочных явлений и привыкания при длительном употреблении. Пробиотики данной группы все шире внедряются в профилактическую практику и являются предметом дальнейших активных исследований, результаты которых позволят повысить эффективность и расширить сферы их профилактического применения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипкин Ю.Г. Состояние биоценоза кишечника у детей с неспецифическими заболеваниями органов дыхания и использование новейшего пробиотика “Апибакт” для его коррекции/Ю.Г. Антипкин., Н.А. Радченхо/ Роль пробютиш в охороні здоров’я матері та дитини. — 2006. — С. 25-32.
2. Берегова Т.В. Вплив мультипробіотика «Симбітер» на морфо-функціональні зміни в товстому кишечнику, викликані довготривалим введеням омепразолу / Т.В. Берегова, Т.М. Гурленко.O.I. Радчук /Збірник праць науково практичної конференції «Нові перспективи застосування мультипробіотика “Симбітер” в гастроентерології та онкології. — 2008. — С. 64-73.
3. Волосовец А.П. Ефективність мультипробіотика «Симбітер» в комплексному лікуванні атопічного дерматиту та дерматореспіраторного синдрому у дітей / А.П. Волосовец, М.П Прохорова, С.П. Кривопустов и др // Современная педиатрия. — 2010. — № 2 (29). — С. 168-171.
4. К вопросу о поликомпонентности пробиотиков / Е.М. Лукьянова, Д.С. Янковский, Ю.Г. Антипкин. Г.С. Дымент// Здоровье женщины. — 2005. — № 3(23). — С. 186-194.
5. Клініко-бактерюлогічні та мунологічні особливості кишкового дисбактеріозу у дітей раннього віку та його корекція пробіотиком «Апібакт» Ю.Г. А нтипкін, О.Г. Шадрін, О.М. Муквіч, Т.О. Лисяна // Здоровье женщины. — 2006. — №2(26). —С. 192-195.
6. Крамарев С А. Повышение эффективности терапии инвазивных острых кишечных инфекций у детей / С. А. Крамарев, Д С. Янковский, Г.С. Дымент // Современная педиатрия. — 2007. —№1. —С. 172-174.
7. Крамарев С А. Антибиотико-ассоциированные диареи у детей с инфекционными заболеваниями и возможности их профилактики /С.А. Крамарев, Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Современная педиатрия. — 2007. — № 4 (17). — С. 157-161.
8. Крамарьов С.О. Ефективність застосування мультипробютиків групи Симбітер у комплексному лікуванні хронічної активной Епштейна — Барр вірусної інфекції у дітей/С.О. Крамарьов, О.В. Виговська. Л.О. Палатна// Современная педиатрия. — 2008. — N» 1. — С. 140-145.
9. Лукьянова ЕМ. Некоторые замечания относительно тактики использования пробиотиков в неонатологии и педиатрии / Е.М. Лукьянова, Д С Янковский. Г.С. Дымент. Ю.Г. Антипкин и др. // Современная педиатрия. — 2005. — № 3(8). — С. 230-240.
10. Особливості біоценоза кишечника та його корекція у дітей раннього віку / О.Г. Шадрін, С В Дюкарева, Н.Ф. Чернеча, та ін. // Репродуктивное здоровье женщины. — 2007.-No 1(30). —С. 235-237.
11. Цирюк Е.И., Вирченко А .В., Береговая Т.В. Использование пробиотиков в профилактике и лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Збірник праць науково-практичної конференції “Нові перспективи застосування мультипробіотика “Симбітер” в гастроентерології та онкології. — 2008. — С. 61-63.
12. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований // Вестн. Рос. АМН. — 2005. — № 12. — С. 13-17.
13. Широбоков В.П. Мікробна екологія людини з кольоровим атласом (навчальний посібник) / В.П. Широбоков. Д.С. Янковський. Г.С. Димент // Червона Рута-Туре — Киев, 2008. —411 с.
14. Широбоков В.П. Новые стратегии в области создания и клинического использования пробиотиков / В.П. Широбоков, Д.С. Янковський, Г.С. Димент // Вісник фармакології та фармації. — 2010. — № 2. — С. 18-30.
15. Янковский Д.С. Микробная экология человека. Современные возможности ее поддержания и восстановления: — К.: Эксперт ЛТД, 2005. — 362 с.
16. ЯнковскийД.С. Эра пробиотиков. Противоречия, проблемы, дискуссии / Д.С.Янковский, Г.С. Дымент // Колега. — 2005.  — № 1-4.
17. Янковский Д.С. Современные аспекты проблемы микроэкологии и дисбиозов / Д.С. Янковский, Г.С. Дымент / Здоровье женщины. — 2005. — № 4(24). — С. 209-218.
18. Янковский Д.С., Дымент Г.С. Проблема резистентности микрофлоры к антибиотикам и роль современных пробиотиков в ее реализации / Д.С.Янковский. Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2006. — № 2(26).
19. Янковский Д С, Пробиотики XXI столетия. Достижения, проблемы, дискуссии / Д.С. Янковский. Г.С. Дымент // Роль пробіотиків в охороні здоров’я матері та дитини. —2006. — С. 7-18.
20. Янковский Д.С. Микрофлора и здоровье человека. / Д.С. Янковский. Г.С. Дымент — К.: ТОВ “Червона Рута-Туре”. 2008. — 552 с.
21. Янковский Д.С, Место дисбиоза в патологии человека / Д.С. Янковский, Р.А Моисеенко, Г.С. Дымент //Современная педиатрия. — 2010 — № 1(29). — С. 154-167.
22. Betsi G. Probiotics for the treatment or prevention of atopic dermatitis: a review of the evidence from randomized controlled trials /G. Betsi, E. Papadavid. M.E. Falagas // American J Clin Dermatol. — 2008. — № 9(2). — P. 93-103.
23. Borch K. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in pernicious anemia / K. Borch, H Renvall. G Liedberg // Gastroenterology. – 1985. — V. 88. — № 3. — P. 638-648.
24. Development of the Human Infant Intestinal Microbiota / Ghana Palmer, Elisabeth M. Bik, Daniel B. DiGiulio, David A. Relman. Patrick O. Brown // PLoS Biol. — 2007. — №5(7).— P. 177-186.
25. Kligler B. Probiotics / B. Kligler, A. Cohrssen // Am Fam Physician. — 2008. — V. 1. — Nt 78(9). P. 1073-1078.
26. Lin H.C. Oral probiotics reduce the incidence and severity ot necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. / H.C. Lin. B.H. Su, A.C. Chen et al. // Pediatrics. — 2005. — № 115(1). — P. 1-4.
27. Minna Rinne Effect of Probiotics And Breastfeeding On The Bifidobacterium and Lactobacillus / Enterococcus Microbiota and Humoral Immune Responses / Minna Rinne e’.ai // The Journal of Pediatrics. August. — 2005. — M» 147. — P. 186-191.
28. Michail S.K. Efficacy of probiotics in the treatment of pediatric atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials / S.K. Michail, A. Stolfi et.al // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2008. — N» 101(5). — P. 508-516.
29. Waldum H.L. Long-term safety of proton inhibitors: risk of gastric neoplasia and infections / H.L. Waldum, E. Brenna, Sandvik A.K. // Expert Opion Drug Saf. — 2002. — V. 1. — P. 29-38.
30. Walker R. Probiotic microbes: the scientific basis. A report from the American Academy of Microbiology / R Walker, M. Buckley. — 2006.